專訪臺南科技大學(xué)翁家瑞副教授
翁家瑞的研究成果為靈芝三萜類能在體內(nèi)抑制癌癥轉(zhuǎn)移，提出科學(xué)證據(jù)，同時他也是第一位指出靈芝三萜類之所以能夠抑制癌癥轉(zhuǎn)移，主要是來自哪些單一成分的靈芝學(xué)者。
關(guān)于靈芝對癌癥的功效，大部分的研究主題都還是擺在“有沒有使腫瘤變小”這個范圍，像是促使癌細(xì)胞凋亡、抑制癌細(xì)胞增生等等，至于能否“抑制癌癥轉(zhuǎn)移”方面則較少進(jìn)行探討，縱然有，大多也只是體外實驗的結(jié)果。
事實上對癌癥病人威脅最大、治療上也最為棘手的是，癌細(xì)胞從原發(fā)部位轉(zhuǎn)移到其它組織或器官，當(dāng)這種情況發(fā)生時，往往就是所謂的“癌癥末期(第四期)”，病人的五年存活率低到令人絕望。所以如果能有效削弱癌細(xì)胞的侵入性，減弱癌細(xì)胞的移動和移動能力，勢必對病情的控制與治療更為有利。
靈芝三萜類在體內(nèi)能發(fā)揮這方面的作用嗎？至少在小鼠的體內(nèi)實驗中，對于“抑制肝癌轉(zhuǎn)移”這部分的功效，答案是肯定的。根據(jù)臺南科技大學(xué)生活應(yīng)用科學(xué)研究所副教授翁家瑞，近兩年發(fā)表的研究結(jié)果顯示，喂食富含三萜類靈芝萃取物的免疫缺陷小鼠(裸鼠)，不只長出來的腫瘤體積較小，肝癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移至肺臟的數(shù)量更是明顯減少。
癌細(xì)胞從甲地轉(zhuǎn)移到乙地之前，會先分泌一群被稱之為“基質(zhì)金屬蛋白酶”的酵素，在層層組織細(xì)胞間“清出”一條通路；翁家瑞的研究則發(fā)現(xiàn)，靈芝三萜能降低MMPs酵素的活性與分泌量，使癌細(xì)胞沒那么容易向外拓展惡勢力。
三萜類是靈芝抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的“直接因素”之一
關(guān)于靈芝抑制癌癥轉(zhuǎn)移的研究，過去也曾有人做過，只是使用的材料都是靈芝粗萃取物?！?995年就有一篇報告提到，把靈芝粗萃取物用在植入癌細(xì)胞的小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移到肺臟的癌細(xì)胞變少了。當(dāng)然那時的實驗技巧比較簡單，只是純粹觀察結(jié)果，沒有去探討它的作用機(jī)制與作用路徑。”
“后來也有研究者以乳癌細(xì)胞株與前列腺癌細(xì)胞株做實驗，證實靈芝粗萃取物在體外有‘抗侵入性’(其意義近似體內(nèi)的抗轉(zhuǎn)移性)，但沒有進(jìn)一步分析其中真正的功效成分是哪些?！?
這些初步的研究結(jié)果，讓我們看到靈芝應(yīng)用在癌癥預(yù)防的另一種可能?！爸皇沁@幾年來，大部分國際性學(xué)術(shù)期刊都會要求研究者在進(jìn)行功效評估和作用機(jī)制分析時，不能只采用粗萃取物，必須進(jìn)一步證實其中所含的有效成分為何，因為粗萃取物的內(nèi)含物成分復(fù)雜，其中可能的變因太多?！?
靈芝粗萃物最常被討論到的兩大類成分，就屬多糖體與三萜類?！瓣P(guān)于多糖體的研究很多，但只要進(jìn)一步了解靈芝多糖的背景，就會發(fā)現(xiàn)它的分子量龐大，無法進(jìn)入細(xì)胞，因此一般認(rèn)為它的抗癌作用是間接性的，也就是透過免疫力的提升，讓免疫細(xì)胞去處理癌細(xì)胞。”
“既然多糖的抗癌是間接性的，那么我們勢必得找出靈芝抑制癌細(xì)胞的‘直接因素’，畢竟我們確實在細(xì)胞實驗中看到靈芝有這方面的作用，而細(xì)胞實驗并沒有牽涉到免疫力的問題?！?
答案可能就在三萜類里?！案鶕?jù)目前發(fā)表的文獻(xiàn)可以得知，靈芝里至少可以找到150-200中三萜類。我對三萜類比較感興趣的是，它們的分子量較小，以我目前研究用的赤芝酸為例，分子量大概只有四百多，這種小分子有可能直接作用在細(xì)胞上?！?
赤芝酸能抑制MMPs酵素的活性，少了MMPs的幫忙，癌細(xì)胞很難“亂跑”
翁家瑞的靈芝研究終于正式展開，他選擇肝癌作為考驗；靈芝三萜類的試金石。不過在真正確認(rèn)靈芝三萜類對癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移是否有抑制功效之前，他先利用“基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)”作為抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的體外實驗指標(biāo)，進(jìn)行“預(yù)實驗”。
所謂的MMPs是一群會分解細(xì)胞與細(xì)胞間基質(zhì)的酵素，“當(dāng)癌細(xì)胞要從某個組織轉(zhuǎn)移到另外一個組織，這中間的基質(zhì)如果都被清除掉，癌細(xì)胞的流動性就會變得比較大，就比較有可能循著血液或循環(huán)系統(tǒng)，吸附在另外的組織上，然后再增生?！?
“所以如果能夠抑制MMPs的活性，就等于減少細(xì)胞間的基質(zhì)被分解掉，癌細(xì)胞就會在定位，比較不容易轉(zhuǎn)移?！蔽碳胰鸾忉孧MPs與癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的關(guān)聯(lián)性。
預(yù)實驗的結(jié)果令他非常驚訝，因為幾種赤芝酸對于MMPs活性的抑制效果，都比他之前試過的其它天然物成分好很多——也就是只要很少劑量的赤芝酸，就能有效抑制癌細(xì)胞里的MMPs活性?！八杂惺裁蠢碛刹焕^續(xù)往下研究呢？”這是繼抑制人類血癌細(xì)胞凋亡之后，翁家瑞二度對靈芝感到驚訝。
三萜類既能在體內(nèi)抑制腫瘤生長，還能抑制肝癌細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移
同樣的好結(jié)果，也出現(xiàn)在癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的體外和體內(nèi)實驗。“在體外細(xì)胞實驗方面，我們不只確認(rèn)富含三萜類的靈芝粗萃物，以及赤芝酸A、B、C、N對人類肝癌細(xì)胞有抗侵入性的功能，對于它們影響了肝癌細(xì)胞里的哪些蛋白分子與訊息傳遞，進(jìn)而改變癌細(xì)胞的生理功能，我們也找出來了?！?
動物實驗的結(jié)果和細(xì)胞實驗頗有一致性，而且有額外的效果。當(dāng)時翁家瑞采用兩種實驗?zāi)Ｊ?，其中一組是采用“尾靜脈注射”，觀察肝癌細(xì)胞經(jīng)由動物血液移動而侵入其他組織的現(xiàn)象；另一組則采用“皮下注射”，也就是把癌細(xì)胞種在動物背部皮下，方便肉眼觀察腫瘤的生長狀況和腫瘤大小。
一般在沒有藥物干擾的情況下，肝癌細(xì)胞很容易轉(zhuǎn)移到肺臟，但喂食富含三萜類靈芝粗萃物的裸鼠(連續(xù)喂食67天)，不僅轉(zhuǎn)移到肺臟的癌細(xì)胞數(shù)量減少、體積較小，而且皮下腫瘤的生長速度也比較慢，長出來的腫瘤也比沒有喂食靈芝粗萃物的裸鼠小很多。
翁家瑞指出，抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和抑制腫瘤生長是兩回事，有著不同的作用機(jī)制?！巴环N成分未必能兩者兼?zhèn)?，但富含三萜類靈芝粗萃物卻都有效，表示它對癌癥的輔助治療有更廣泛的功效。”
從裸鼠的血液和腫瘤組織都可發(fā)現(xiàn)，MMPs會因裸鼠喂食富含三萜類的靈芝粗萃物而明顯減少，顯示三萜類可能在體內(nèi)發(fā)揮抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的作用，而且部分機(jī)制是透過“抑制癌細(xì)胞的MMPs活性”來達(dá)成。不過令人好奇的是，進(jìn)到體內(nèi)三萜類，是否仍由赤芝酸扮演關(guān)鍵性的角色？
由于赤芝酸的獲取量實在太少，所以翁家瑞的動物實驗只能以富含三萜類的靈芝粗萃物喂食裸鼠，觀察抑制肝癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的效果?！安贿^，赤芝酸原本就是從靈芝粗萃物中分離出來的，所以吃富含三萜類的靈芝粗萃物，理所當(dāng)然也能吃到赤芝酸?！?
換句話說，赤芝酸對于靈芝三萜類在動物體內(nèi)的抗癌作用，必然有所貢獻(xiàn)。而且從“使用劑量越高，抑制轉(zhuǎn)移的效果愈好”的實驗結(jié)果來看，實驗動物有可能是透過大量食用富含三萜類的靈芝粗萃取物，累積其中有效成分，而這些有效成分，可能就是在細(xì)胞實驗中有亮眼表現(xiàn)的赤芝酸群。
換算三萜類應(yīng)用在人體的有效劑量60公斤的成人每天需1.32克靈芝粗萃物
在他的動物實驗里，當(dāng)喂食裸鼠富含三萜類的靈芝粗萃取物一定劑量時，能有效抑制腫瘤生長。翁家瑞以此劑量換算，一個60公斤的成人，每天只要攝取1.32克左右的靈芝粗萃物，就可能獲得類似動物實驗的效果。
“從保健品的角度來看，這個劑量對人類的食用性是合理的。有時候我們做動物實驗會比較擔(dān)心劑量的問題——在動物實驗確實有效果，但換算到人體，一天要吃十幾二十克，這就太多了！所幸靈芝沒有這方面的問題?！鄙頌樯顟?yīng)用科學(xué)研究所副教授的翁家瑞，比一般學(xué)者更重視“實際應(yīng)用”的課題。
單一成分無法涵蓋靈芝所有功效三萜類與多糖體的相乘作用值得探討
此外翁家瑞還想提醒大家，具有功效性的單一成分，并不等于原本那個粗萃取物的全部功效，也不是只有它才有開發(fā)應(yīng)用的價值。
“從過去文獻(xiàn)看來，大部分還是針對整體的功能性在探討，我覺得沒有理由把一個成分如此多樣復(fù)雜的東西(光是多糖體種類就有上百種，而三萜類少說也有兩百種)只用幾個單一成分說盡它所有的功效?！?
“同樣的道理，如果因為看到三萜類有效而把多糖摒除在外，就太可惜了，因為兩類成分各有價值。多糖能提升免疫，三萜類能直接針對癌細(xì)胞作用，兩者是有相乘作用的，但目前還沒有人去證明這一點。所以未來我考慮進(jìn)一步用實驗證明，兩者并用的抗腫瘤效果，好過單用多糖體或三萜類?！?
翁家瑞以抑制癌癥轉(zhuǎn)移為例，除了他先前實驗所用的評估指標(biāo)之外，癌細(xì)胞的外滲作用(從微血管滲出)、內(nèi)滲作用(滲入微血管)與血管新生，也都和轉(zhuǎn)移有關(guān)?！瓣P(guān)于這方面我在想，難道光一種三萜類成分(如赤芝酸B)就能抑制這么多的轉(zhuǎn)移機(jī)制？還是這些功效是各種三萜類成分的總和？亦或是多糖體與三萜類相互合作的效果？”
“有沒有可能是多糖對免疫的誘發(fā)，而使得腫瘤血管無法增生？還有因為巨噬細(xì)胞的關(guān)系，阻止了癌細(xì)胞滲出微血管？再加上三萜類抑制MMPs酵素的作用使細(xì)胞基質(zhì)無法被分解……等等，或者是三萜與多糖的功效相加，讓癌細(xì)胞走投無路？這些都是我想進(jìn)一步了解的?！蔽碳胰饚е鴿M滿的熱情，鋪陳出自己未來的靈芝研究之路。
